DESTINY‑Breast09 stellt die HER2‑Therapie auf den Kopf
Stand: Juli 2025 – ASCO‑Daten
1 Warum diese Studie für Aufsehen sorgt
Seit 2012 galt das THP‑Schema (Taxan + Trastuzumab + Pertuzumab) aus der CLEOPATRA‑Studie als Standard in der Erstlinie. Es verlängerte das progressionsfreie Überleben (PFS) damals von 12,4 auf 18,5 Monate – ein Meilenstein, aber die meisten Patientinnen erlebten dennoch binnen zwei Jahren ein Fortschreiten ihrer Erkrankung. Cancer Network
Mit DESTINY‑Breast09 hat nun erstmals ein Antikörper‑Wirkstoff‑Konjugat (ADC) das THP‑Regime in einer Phase‑III‑Studie besiegt und könnte die Therapielandschaft grundlegend verändern.
2 Was ist Trastuzumab Deruxtecan (T‑DXd)?
T‑DXd (Enhertu®) kombiniert den HER2‑gerichteten Antikörper Trastuzumab mit einem zytotoxischen Topoisomerase‑I‑Inhibitor (Deruxtecan) über einen cleavable Linker. Das Prinzip: präzise Abgabe der Zellgifte direkt in HER2‑überexprimierende Tumorzellen – weniger systemische Chemotoxizität, höhere Wirksamkeit. ADCs wirken zudem via „Bystander‑Effekt“ auch auf Nachbarzellen mit niedriger HER2‑Dichte.
3 Studiendesign DESTINY‑Breast09
| Merkmal | Details |
|---|---|
| Phase / Setting | Phase III, Erstlinie bei metastasiertem HER2‑positivem Brustkrebs |
| Patientinnen | 1 157 (global, keine Vortherapie im metastatischen Setting) |
| Arme | 1. T‑DXd (5,4 mg/kg) + Pertuzumab 2. T‑DXd + Placebo (noch verblindet) 3. Standard THP (Taxan + Trastuzumab + Pertuzumab) |
| Primärer Endpunkt | PFS nach unabhängiger Bewertung |
| Follow‑up / Datenstichtag | 29 Monate, 38 % Ereignisse für PFS ASCO Meetings |
4 Zentrale Ergebnisse (Interimsanalyse, ASCO 2025)
| Parameter | T‑DXd + P | THP | Vorteil |
|---|---|---|---|
| Medianes PFS | 40,7 Monate (3,4 Jahre) | 26,9 Monate | HR 0,56 (‑44 % Risiko) OncLiveAstraZeneca |
| Objektive Ansprechrate (ORR) | 85,1 % | 78,6 % | +6,5 pp Oncodaily |
| Komplettremissionen | 15,1 % | 8,5 % | fast verdoppelt Oncodaily |
| Dauer des Ansprechens | 39,2 Monate | 26,4 Monate | +12,8 Monate Oncodaily |
| Gesamtüberleben | Noch unreif; HR 0,84, Trend zugunsten T‑DXd + P | – | oncologypipeline.com |
„Wir sehen ein progressionsfreies Überleben von über drei Jahren – das hat in diesem Setting noch niemand erreicht.“ – Prof. Sara Tolaney, ASCO‑Pressebriefing OncLive
5 Sicherheitsprofil
Die Gesamttoxizität ist vergleichbar mit THP, doch ein besonderes Augenmerk gilt der interstitiellen Lungenerkrankung (ILD):
- ILD/Pneumonitis (jedes Grad): 12,1 % vs 1,0 %
- Schwere ILD (Grad 5): 0,5 % (2 Fälle) in T‑DXd‑Arm, keine Grad 3/4 Ereignisse Daily News
- Grade ≥3 Nebenwirkungen gesamt: 63,5 % (T‑DXd + P) vs 62,3 % (THP) Oncodaily
Die häufigsten hochgradigen AEs waren Neutropenie (23,9 %), Diarrhö (6,8 %) und Übelkeit (5,0 %). Für ILD gilt weiterhin: früh erkennen, Therapie pausieren, Steroide einsetzen.
6 Warum ist das Ergebnis klinisch bedeutsam?
- Signifikante PFS‑Verlängerung > 1 Jahr gegenüber THP – und das in einer Population, die bislang nach zwei Jahren rezidivierte.
- Keine Taxan‑Pflicht: Patientinnen, die Chemonebenwirkungen fürchten (Alopezie, Neuropathie), hätten mit T‑DXd + P eine potente Alternative.
- Höhere Komplettremissions‑ und Ansprechraten könnten die Tumorlast früh minimieren und Lebensqualität verbessern.
- Therapiereihenfolge wird neu gedacht – ADCs rücken vom „späten Rettungsanker“ an den Start der Behandlungskaskade.
7 Was bedeutet das für Patientinnen heute?
| Frage | Antwort |
|---|---|
| Ist T‑DXd + P schon zugelassen? | Nein. Erwarteter Zulassungsantrag (sBLA/Type II Variation) bei FDA/EMA Ende 2025; Entscheidung frühestens 2026. |
| Kann ich die Therapie trotzdem erhalten? | Zugang aktuell nur in klinischen Studien oder Härtefallprogrammen. Erkundigen Sie sich in zertifizierten Brustzentren. |
| Welche Voraussetzungen gelten? | HER2‑Überexpression (IHC 3+ oder ISH‑positiv), keine Vorbehandlung im metastatischen Setting. |
| Muss ich Angst vor ILD haben? | Das Risiko ist real, aber meist frühgradig behandelbar. Regelmäßiges Abhören/Lungen‑CT bei Symptomen ist Pflicht. |
| Bleibt Pertuzumab notwendig? | Der Arm mit T‑DXd + Placebo ist noch verblindet. Erst die finale Analyse zeigt, ob Pertuzumab einen Zusatznutzen bringt. |
8 Offene Fragen & nächste Schritte
- Gesamtüberleben (OS): Endgültige OS‑Analyse erwartet 2027 bei höherer Ereigniszahl.
- Sequenzierung: Was folgt nach Progress unter T‑DXd? Rolle anderer ADCs (z. B. trastuzumab duocarmazin) unklar.
- Biomarker: Profitieren Patientinnen mit Hirnmetastasen oder niedriger HER2‑Expression gleichermaßen?
- Kosten & Zugang: ADC‑Therapien sind teuer; Health‑Technology‑Assessments werden entscheiden, ob T‑DXd + P flächendeckend erstattungsfähig wird.
9 Take‑home‑Botschaften
- DESTINY‑Breast09 zeigt das längste je gemessene PFS (40,7 Monate) in der Erstlinie HER2‑positiver MBC. OncLive
- T‑DXd + Pertuzumab reduziert das Progressions‑/Sterberisiko um 44 % gegenüber THP. AstraZeneca
- Safety im Griff, ILD bleibt das Schlüsselsicherheitsthema – frühes Monitoring ist entscheidend. Daily News
- Regulatorische Entscheidungen werden 2026 erwartet; Patientinnen können schon heute Studienoptionen prüfen.
Dieser Artikel dient der Information und ersetzt keine individuelle ärztliche Beratung. Betroffene sollten Therapieentscheidungen stets gemeinsam mit ihrem onkologischen Team treffen.
